なおった！拒食症と過食症

アコニチン (Aconitine) とはトリカブトに含まれる毒成分。猛毒で毒薬（アコニチンを含む生薬は劇薬）扱い。化学式はC₃₄H₄₇NO₁₁。分子量645.75。CAS登録番号は302-27-2。

アルカロイドの一種で、呼吸困難、心臓発作を引き起こす。致死量は2-5mg。古来、狩猟用の毒矢の毒として使われてきた。

しかし適量を使用すれば、漢方薬となり強心剤として使われる。

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アスピリン（Aspirin）とは、代表的な消炎鎮痛剤の一つで非ステロイド性抗炎症薬の代名詞とも言うべき薬剤。

ドイツのバイエル社が、一般名アセチルサリチル酸に対し付けた名前である。日本薬局方では、アスピリンが正式名称になっている。消炎、解熱、鎮痛作用や抗血小板作用を持つ。

歴史

ヒポクラテスの時代には柳の木が解熱、鎮痛作用を持つ事が知られていた。

19世紀には柳の木からサリチル酸が分離された。その後、アスピリンの出現まではサリチル酸が解熱鎮痛薬として用いられた。しかし、サリチル酸には強い胃腸障害があった。1897年ドイツの化学会社バイエル社のフェリックス・ホフマンによりサリチル酸をアセチル化することで副作用の少ないアセチルサリチル酸が合成された。アスピリンは世界で初めて合成された医薬品である。1899年3月6日にバイエル社によってアスピリンは商標登録された。しかし、第一次世界大戦のドイツの敗戦で（大日本帝国を含む）連合国に商標は取り上げられた。

作用機序

アスピリンはシクロオキシゲナーゼ活性を阻害することでプロスタグランジンの産生を抑制する。炎症、発熱作用を持つプロスタグランジンが抑制される事で抗炎症作用、解熱作用を発現する。このときの用量は 330 mg 1日3回である。また、シクロオキシゲナーゼは血小板の作用に関係するトロンボキサンの合成にも関与している。アスピリンはトロンボキサン作用も抑制するため、抗血小板作用も有し、81－100 mg 1日1回の投与を抗血小板剤として行う事がある。

プロスタグランジンを発見しアスピリンの抗炎症作用のメカニズムを解明した薬理学者のジョン・ベイン（英国）、ベンクト・サムエルソン（スウェーデン）、スーネ・ベルクストローム（スウェーデン）の3人は1982年にノーベル医学生理学賞を受賞した。

副作用

胃障害が生じる可能性がある。イオン補足により胃細胞に取り込まれたアスピリンがプロスタグランジン生産を抑制し、結果胃酸分泌制御・胃粘膜保護も同時に抑制されるためである。また気管支喘息の素因を持つと気管支喘息の発作が誘発されることがあり、アスピリン喘息と呼ばれる喘息を生じ得る。風邪（特にインフルエンザや水痘）に感染した小児が使用すると、ライ症候群を起こすことがある。肝障害を伴った重篤な脳障害で死に至る危険があり、小児は服用するべきでない。小児の解熱鎮痛薬としては、アセトアミノフェンなどがある。

参考文献

Charles C. Mann（原著）, Mark L. Plummer（原著）, 『アスピリン企業戦争―薬の王様100年の軌跡』平沢 正夫 (翻訳),ダイヤモンド社 ; ISBN 4-47-886009-2

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アセチルコリン（Acetylcholine,ACh）は神経伝達物質であり、副交感神経や運動神経の末端から放出され、神経刺激をある種のシナプスを通して伝える役目を果たしている。コリンの酢酸エステル化合物。化学式は CH₃COOCH₂CH₂N⁺(CH₃)₃。骨格筋や心筋、内臓筋の筋繊維のアセチルコリンの受容体に結合すると収縮を促進する。自律神経の内、副交感神経を刺激し、脈拍を遅くし、唾液の産生を促す活性がある。1914年にヘンリー・H・デイルによって発見され、オットー・レーヴィによって神経伝達物質であることが明らかにされた。彼らはこの業績により1936年にノーベル生理学・医学賞を受賞している。

アセチルコリンは酵素コリンアセチルトランスフェラーゼ（ChAT）によってコリンとアセチルCoAから作られる。有機水銀はスルフヒドリル基と親和性が高く、これによりこの酵素の機能が阻害され、アセチルコリン濃度が低下し、運動障害を生じさせる。

通常、アセチルコリンは、酵素アセチルコリンエステラーゼ（AChE）の作用でコリンと酢酸に分解することで、作用した後すぐに除去される。この酵素を阻害する神経ガスは筋収縮、分泌腺、中枢神経系の亢進を持続させる。一部の殺虫剤にはこの酵素を阻害する物質が含まれている。一方、脳内のアセチルコリンの不足はアルツハイマー病と関連があるとされ、アセチルコリンエステラーゼの阻害剤が治療薬として用いられている。

ボツリヌス毒素はアセチルコリンの放出を阻害する作用がある。

アセチルコリンの受容体は、ニコチン性アセチルコリン受容体、ムスカリン性アセチルコリン受容体に大別され、それぞれニコチン(少量の場合）、ムスカリンを投与したときに作用する。逆にアトロピンやスコポラミンはムスカリン性アセチルコリン受容体を阻害する作用（抗ムスカリン作用）がある。

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アクリノール(Acrinol)、化学名乳酸6,9-ジアミノ-2-エトキシアクリジン一水和物(2-Ethoxy-6,9-diaminoacridine monolactate monohydrate)は、分子式C₁₅H₁₅N₃O･C₃H₆O₃･H₂Oで表される殺菌消毒薬の一つ。別名エトジン(Ethodin)。分子量361.39。CAS登録番号は1837-57-6。融点243℃の黄色の結晶性粉末で、水、エタノールにわずかに溶ける。

アクリノールは、0.05～0.2％の水溶液が殺菌消毒薬として利用される。しばしば市販の絆創膏やガーゼに黄色い消毒薬が染みこんでいるものが見かけられるが、この消毒薬がアクリノールである。グラム陽性菌、陰性菌いずれにも有効で、ウェルシュ菌、ブドウ球菌、淋菌、連鎖球菌に対し特に活性が高い。生体組織に対する刺激性は極めて低い。また、血清、タンパク質の存在下においても殺菌力が保たれる。作用機序は、生体内でイオン化し、その陽イオン部分が細胞の呼吸酵素を阻害することにより殺菌する。

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食品医薬品局（しょくひんいやくひんきょく、FDA; Food and Drug Administration）は、食品や医薬品、さらに化粧品、医療機器、動物薬など消費者が通常の生活を行うに当たって接する機会のある製品について、その許可や違反品の取締りなどの行政を専門的に行うアメリカ合衆国の政府機関である。 日本の厚生労働省に当たるHHS （Department of Health and Human Services; 保健社会福祉省） に属する一機関である。

使命

• FDAは公式ホームページ上に自らの使命(FDA's mission statement)を公表し、その目的と行政的権限の及ぶ範囲を宣言している。宣言文の和訳は以下のとおり。
  • “医薬品および動物用医薬品、生物学的製剤、医療機器、国内の食糧供給、化粧品、そして電磁波を放出するような製品の安全性と有効性を保証することによって国民の健康を守ることが、FDAの責務である。加えて、医薬品や食品をより効果的に、安全に、そしてより安価にするための技術革新を加速させることによって国民の健康を増進すること、そして国民が自らの健康を増進するために必要な医薬品や食料に関する正しい、科学に立脚した情報を国民に与えることもまた、FDAの責務である。”

予算

• FDAの2005年度予算は18億4461万ドルで約2,000億円に相当する。アメリカの国家予算はおよそ8000億ドルであるから0.2％程度であるが、特徴的なのはFDAの予算の18億ドルのうちの3億ドル以上がユーザーズフィーという方式によって、FDAが承認審査する先の企業から回収されているということである。FDAの予算規模は90年代以降は爆発的に増加し続けており、15年前のおよそ4倍にまで膨れ上がっている。

歴史

1906年　ワイリー法

• 現代FDAの起源を語る時、1906年の連邦食品・医薬品法(Federal Food and Drugs Act)の議会の通過の時点は最も重要な時点の一つであろう。この法律の意図は州間で流通する食品や医薬品の監視を行い、没収や処罰を含めた権限を農務省に与えることであり、この法律によって初めて無秩序に流通していた粗悪な食品や医薬品に対して連邦政府は全般的な権限を与えられたのである。
• この法律の制定に当たって尽力したのがFDAの前身ともいえる農務省科学局(The Bureau of Chemistry)の当時の局長(chief chemist)であったワイリー博士(Dr. Harvey Washington Wiley)である。彼の功績を評価してこの法律はワイリー法と呼ばれている。
• またこの法律の通過に影響を与えたといわれるのが社会派作家シンクレアー(Upton Sinclare)の著書"The Jungle"であった。シンクレアーはこの著書で当時の食品や医薬品流通の現実を告発した。

1938年　連邦食品・医薬品・化粧品法

• 1927年には農務省科学局は食品・医薬品・農薬局(Food, Drug, and Insecticide Administration)と改称・昇格し、さらに1930年には現在の名前に改称された。
• スルファニルアミド・エリキシール事件：1937年、テネシー州にあったある製薬会社が、腎毒性がある物質であるジエチレングリコールを含むスルファニルアミド・エリキシールを市販し、100名を越す死者を出すという事件が起こった。この事件は1906年法の欠点の一つを浮き彫りに、法改正への大きなきっかけとなった。
• 連邦食品・医薬品・化粧品法の目的は1906年法を補って新しい科学技術を行政に応用することを目指すことにあり、具体的にはたとえば市販前の安全性試験を業者に義務付け、製造業者の責任を明らかにするとともに消費者保護の視点を設けた点が新しい。以下がこの法律において新たに設定された概念である。
  • 適用範囲を化粧品や医療機器までに拡大
  • 新しい医薬品に関して、上市前に安全性試験を義務付けた
  • 表示が偽りであることを証明しなければ業者を追及できないとしたシャーリー改正法の条項の削除
  • 摂取不可避な毒性物質に対する許容量の設定
  • 食品の同一性、品質、内容量に関する規格基準の設定
  • 立ち入り検査
  • 裁判所による禁止命令

1940~59年

• 1940年：FDAは農務省から新設の「連邦安全保障庁(Federal Security Agency)」へと移管された。初代FDA長官(Commissioner of Food and Drugs)にはキャンベル氏(Walter G. Campbell)が就任した。
• 1941年：インスリン改正法(Insulin Amendment)
  • インスリン製剤がFDAによってその純度や力価が検定されるいわゆる国家検定品目となった。
• 1944年：公衆保険法(Public Health Service Act)
  • 生物学的製剤に関する規定と伝染病のコントロールを含む広範な国民の保険に関する法律が制定。
• 1945年：ペニシリン改正法(Penicillin Amendment)
  • ペニシリン製剤が国家検定品目となる。この後、一旦すべての抗生物質が国家検定品目となったが、1983年にはそのすべてが除外されている。
• 1948年：ミラー改正法(Miller Amendment)
  • 連邦食品・医薬品・化粧品法が、手段を問わず州間を移動して消費者に届いた対象製品に関してはすべて適用されることを確認した。
• 1951年：デュラム・ハンフリー改正法(Durham-Humphrey Amendment)
  • 処方箋薬の範囲を明確化した。
• 1953年：工場査察改正法(Factory Inspection Amendment)
  • FDAに対し工場査察をする際には工場に査察と標本の採取を行う旨の通達をすることを義務付けた。これによって、FDAは連絡さえすればいつでも査察を行うことが出来ることが確認された。
• 1953年：FDAは新設の連邦保険・教育・福祉省(Department of Health, Education, and Welfare)付けとなる。
• 1954年：農薬改正法(Miller Pesticide Amendment)
  • 農作物の残留農薬の安全域とその概念を設定した。
• 1958年：食品添加物改正法(Food Additives Amendment)
  • 食品添加物の安全性と有効性の証明を製造業者に求め、FDAの認可を使用の条件とする。
  • この改正法には添加物が癌原性があることがわかったものは安全とみなしてはならないといういわゆるデラニー条項(Delaney proviso)を含んでいた。
  • 本改正法によって、｢一般に安全と認められる物質(Substances Generally Recognised As Safe, GRAS物質)｣というカテゴリーが新たに設定された。
    • GRAS物質の用件は本改正法以前からの長期の使用実績があることもしくは、その安全性が科学的に証明されていることである。
    • GRAS物質は安全性試験を免除された。
    • しかし、のちにGRAS物質に含まれていたサッカリンやサイクラメートなどの人工甘味料にがん原性が疑われることとなり、GRAS物質はその安全性について再評価を余儀なくされる。

1960年代

• 1960年：色素添加物改正法(Color Additives Amendment)
  • 食品、薬品や化粧品への色素添加物の安全性の確立を製造業者に求めた。デラニー条項はここでも人あるいは動物に対してがん原性があることが判明した色素添加物の使用を禁止した。
• 1962年：睡眠薬サリドマイドに催奇形性があることが判明、東欧では1,000人以上の新生児に特有のアザラシ症を発症した。FDA審査官のケルシー博士(Dr. Frances Kelsey)の活動によって、米国内でも医薬品に関する規制を強化すべきであるという世論が高まった。
• 1962年：キーフォーバー・ハリス医薬品改正法(Kefauver-Harris Drug Amendments)
  • サリドマイド事件やケネディー大統領(President John F. Kennedy)の議会教書における消費者の権利の宣言(Consumer Bill of Rights)のように、医薬品行政における規制の強化に関する世論は成熟していた。
  • 本改正法の要点は以下のような点である。

1. 医薬品GMPの確立　医薬品の製造、加工、個別包装、保管において製造業者が遵守しなければらない内容を明確化
2. 臨床試験におけるインフォームドコンセントを義務化
3. 医薬品製造業者に対してその副作用の迅速な報告を義務化
4. 医薬品製造業者に対してその医薬品の有効性の証明を新たに義務化
5. 臨床試験開始に当たって医薬品製造業者はFDAに対してそのことを報告し、許可を得なくてはならない

組織

FDAは現在(2005.1.15)は米国｢保険・福祉省｣(Department of Health and Human Services; DHHS)に属する連邦政府機関であり、下記の6つのセンターと2つの事務局によって構成されている。FDAは組織の改変が非常に頻繁に行われて来ており、ここで現在と但し書きをしておくことは重要である。

生物学的製剤評価研究センター Center for Biologics Evaluation and Research (CBER)

ワクチン、細胞置換療法(輸血)や動物由来組織片移植などの生物学的製剤が市場に出る前の門番の役割を果たしているのがこのCBERに当たる。

• CBERでは合成化合物よりも複雑であるとされる生物学的製剤に関する統制を行っている。それには以下のものが含まれる。
  • 血液製剤、血液由来成分によるもの、供血者の検査方法や血液製剤の製造デバイスなど
  • ワクチンを含むアレルゲンとなりうるような製剤
  • モノクローナル抗体製剤、抗癌サイトカイン製剤、抗心不全酵素製剤などの蛋白製剤
• CBERではこれ以外の最先端の生物学的製剤の薬効・毒性の評価をも行ってゆく。また、バイオテロに関する対応でもこのセンターは重要な役割を担っている。

医療機器評価研究センター Center for Devices and Radiological Health (CDRH)

• CDRHでは新規の医療機器が市場に参入する前にそれが安全で有効であることを確認している。新規の医療機器の多くは以前には全く存在しなかったようなものである。多彩な手術器具を用いて、極めて精巧な手術を再現できるようなロボットや癌、心臓病、視覚や聴覚の異常などを防ぎ、診断し、又は治療するようなものなどがどんどん開発されている。
• CDRHではさらに国内におけるこれらの製品の市販後の調査も行っている。
• 加えてCDRHでは、電磁波を放出するような一般機器(電子レンジや携帯電話など)が安全基準を満たしているかどうかも保証している。

医薬品評価研究センター Center for Drug Evaluation and Research (CDER)

• CDERではすべての処方箋薬とOTC薬(over the counter;処方箋がなくとも購入できる薬)が安全かつ効果的である事を保証するために、新たに市場に入ってくる薬について評価し、また既に上市されている薬についても最高水準の市販後調査を行っている。またCDERではテレビ、ラジオ、印刷媒体を定期的に調査し、医薬品の広告が正しく適切になされていることを確認しているだけでなく、医療関係者や消費者が安全に適切に医薬品を使用できるように情報提供を行っている。

食品安全・応用栄養センター Center for Food Safety and Applied Nutrition (CFSAN)

• CFSANは食品一般に関する安全性を追求することによって国民の健康に資することを目的とする。
  • 肉と卵を除いて、全米で消費される食物の80％がCFSANの管轄下にあり、これは2,400億ドルに相当する。加えて米国では肉と卵以外に150億ドルもの食料を世界から輸入している。
  • 米国の食品の安全性は世界最高水準にあるにもかかわらず、食品由来の疾病は毎年7,600万人を襲い、年間5,000人もの死者を出している。CFSANはこの数字を縮小させるべく腐心しており、その成果の一つがHACCP(Hazard Analysis and Critical Control Point;危害要因分析必須管理点方式;今や食品衛生のグローバルスタンダードとなった感がある管理方式で1960年代にアメリカで開発された)システムである。CFSANは微生物学的な食品汚染の研究によって米国の食品由来疾病に関して確実な効果を収めて来ている。
  • CFSANの重要な使命として、食品を介した生物テロの防止がある。2001年9月以来FDAはその体制をなお一層強化している。
  • また、遺伝子組み替え食品の安全性についてもCFSANは評価している。FDAは遺伝子組み換え食品の安全性について十分に研究し、抗原性がないこと、食品中に毒素が増えていないこと、許可されていないような食品添加物がないこと、重要な栄養素は減少していないことを挙げ、すなわちこれらの遺伝子組み換え食品はその組み換え以前の食品と比べても安全で遜色のない完全な食品であると言うことを主張している。

動物薬センター Center for Veterinary Medicine (CVM)

• 第一にCVMは乳肉卵の安全を追求することによって米国の消費者に資している。
• 第二にはCVMは全米に1億以上いるといわれている伴侶動物の薬の安全性と有効性を評価している。300近い動物薬がFDAによって承認されている。
• CVMには二つの最優先事項がある
  • “狂牛病”BSE(bovine spongiform encephalopathy;牛海綿状脳症)の防除
  • 乳肉卵への抗生物質の残留から来るリスクの低減

国立毒性研究センター National Center for Toxicological Research (NCTR)

NCTRの使命は、FDAが自らの管轄下にあるような製品について、何らかの基準を設けるために必要であるような、または将来的に必要となるであろう科学的な研究成果を相互的評価（peer-review)の下で演出することである。これには毒性の生理学的メカニズムを解明することを目的とするような基礎研究、応用研究が含まれる。これらの研究は毒性の発現に関する重要な生物学的知見や、人に関する暴露・感受性・リスクの評価の方法の発展を目指したものとなる。

コミッショナー事務局 Office of the Commissioner (OC)

統制問題事務局 Office of Regulatory Affairs (ORA)

外部リンク

• FDA
• FDA 21CFR（和訳）2004

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ロサルタン(商品名：ニューロタン）、バルサルタン(商品名：ディオバン）、カンデサルタンシレキセチル（商品名：ブロプレス）、テルミサルタン(商品名：ミカルディス）、オルメサルタン メドキソミル(商品名：オルメテック）などがある。

機序

AIIはレニン-アンジオテンシン-アルドステロン系と呼ばれる生体メカニズムの中で産生されるホルモン様物質でアンジオテンシンⅠが活性化した物質である。AⅡの働きとして下記のような働きがある。

• 細胞質内にCa²⁺を流入させることにより血管を収縮させ血圧を上昇させる。
• 副腎皮質球状層のアルドステロン合成を促進し、分泌させる。
• 視床下部に作用して口渇感とADH（抗利尿ホルモン;antidiuretic hormone）放出を促す。
• 近位尿細管でNa⁺を再吸収促進させる。
• レニン分泌を抑制する。

AⅡ受容体はAT1とAT2の二つがあり、AⅡの大部分はAT1に結合して上記のような作用を発現する。AⅡ拮抗薬はこのAT1受容体を直接阻害して降圧作用を示す。同じようにアンジオテンシン系の降圧剤としてACE阻害薬がある。

適応症

• 高血圧
• 2型糖尿病性腎症：ロサルタンのみ
• 心不全（ACE阻害薬不忍容例）：カンデサルタンシレキセチルのみ

※なお、日本国外における国内承認薬のその他の適応症として

• • 2型糖尿病性腎症：ロサルタン
  • 心不全：ロサルタン・バルサルタン・カンデサルタンシレキセチル
  • 左室肥大を伴う高血圧患者の心血管系イベント抑制（特に脳卒中の予防）：ロサルタン
  • 心臓発作後の高リスク患者における心疾患死抑制：バルサルタン
  • 病態の異なる広範な慢性心不全患者の心血管死および心不全の悪化による入院を減少：カンデサルタンシレキセチル

　　　　などがある。

副作用

• 血管浮腫
• 高カリウム血症

禁忌

• 妊婦又は妊娠している可能性のある婦人
• 胆汁の分泌が極めて悪い患者又は重篤な肝障害のある患者：テルミサルタン

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アレグラ（Allegra）とは、アメリカのサノフィ・アベンティス※が創製した、アレルギー性疾患治療剤である。
一般名は塩酸フェキソフェナジン(Fexofenadine)。

(※旧：マリオン・メレル・ダウ(アメリカ)社。現在の本拠地はフランス)

概要

同薬効のトリルダン錠の実質上の後継としてアメリカでは1996年から、日本では2000年から日本法人から発売されている。

日本では一錠中に塩酸フェキソフェナジンを60mg含有するアレグラ錠のみが発売されており、当該薬剤は指定医薬品・処方せん医薬品である。 アレグラは、同社の主力商品の一つであり、クラリチン(2002年日本発売)やジルテック(1998年日本発売)などと並び、世界で最も消費されている第二世代抗ヒスタミン薬の一つである。

適応症

アレグラは、アレルギー性鼻炎(→花粉症)・蕁麻疹・皮膚疾患（湿疹・皮膚炎、皮膚そう痒症、アトピー性皮膚炎）に伴うそう痒に対し、その効能・効果が認められている。

主な特徴・副作用

副作用として眠気があらわれることが少なく、眠気の発現頻度がプラセボと比較しても有意な差が認められない点である。日本で承認されている抗ヒスタミン薬のうち、添付文書の重要な基本的注意の箇所に眠気を催すことがある旨のないものは、現在のところアレグラとクラリチンに限られている。
テルフェナジン(後項)由来の心毒性は無くなったが、テルフェナジンと同様に薬物代謝酵素が競合する薬剤(一部の抗生剤など)を服用した場合、肝障害が起きる可能性が否定できないので併用薬に注意する医師・薬剤師もいる。(この製品に併用禁忌薬はない)
また、大衆薬の殆どの胃薬に制酸剤として含まれる水酸化マグネシウム・同アルミニウムや、グレープフルーツジュース類などと同時に服用すると、アレグラの成分が減弱されるので、時間を空けて服用するのが望ましいとされる。
(実際の服用には医師・薬剤師の指示に従うこと。)

キャラクター

2000年の日本発売時より、ハクション大魔王を広告キャラクターにし、壺の置時計やボックスティシュ、患者向けのアレルギー解説本などの販促物に登場している。

テルフェナジンについて

アレグラと同じ前々身のマリオン・メレル・ダウ社から、セルダン(一般名;テルフェナジン)という製剤が発売されていた。
日本ではトリルダン錠の名称で1990年1月から発売された。

テルフェナジンは服用後、毒性の少ないカルボン酸型代謝物フェキソフェナジンに肝臓で代謝・変換されて血液中を循環し効果を発揮する。

フェキソフェナジンとはアレグラと同一の成分であり、副作用を除けばアレグラと同じ効果が期待出来た。このため機械・自動車などの運転従事者などには需要があり、抗コリン作用で第一世代抗ヒスタミン薬が服用出来ない患者にも投与が推奨されたものである。

しかし、テルフェナジンは心臓に対する毒性を有し、肝障害が有ったり、テルフェナジンと肝臓の代謝酵素が競合する薬剤を服用してフェキソフェナジンに変換される過程で肝臓の代謝が阻害されるなどした場合、 テルフェナジンの未変化体が高濃度(強い毒性)のまま血液中を循環する事になるため、心室性不整脈や重篤なQT延長から不整脈を引き起こすことが有った。
その内、心停止や死亡した患者が現れたため、日本では1995年に添付文書に警告欄を設け、1997年に緊急安全性情報を出した。
なお、抗アレルギー剤で緊急安全性情報発出は異例で、報道では「花粉症治療薬で不整脈」などと報じられた。

その後、市民団体薬害オンブズパースン会議が当時の販売会社(ヘキスト・マリオン・ルセル株式会社)と厚生省に気管支喘息の適応取消や慎重投与の徹底を求める申請書を提出している。
(日本での適応症は現在のアレグラに気管支喘息を足したものであり、気管支喘息を適応としているのは日本だけであった。)

これ以降、肝障害や他の薬剤を服用している等のハイリスク患者や小児・気管支喘息患者への投与は(売上が減少したため)大幅に減少したと推測される。

一方、アメリカのヘキスト・マリオン・ルセル社はテルフェナジンのカルボン酸型代謝物そのものを製剤化したフェキソフェナジンを開発。1996年からアレグラの発売を開始したため、1997年にFDAからテルフェナジンの承認取り下げの提案を受け、1998年にはアメリカでの発売を中止する。 日本では1996年頃からアレグラの第1相臨床試験を開始。ブリッジング(海外の臨床試験データを承認申請に使う手法)によって国内の第3相臨床試験を実施せずに2000年9月に当時の厚生省から製造承認を得て、同年11月に発売を開始した。
アレグラが発売されたため、日本でも翌2001年にトリルダンの発売を中止した。

塩酸フェキソフェナジン系薬剤

（2000.11～）

先代:

エバステル（96.6～2000.10）

次代:

-

外部リンク

• サノフィ・アベンティス株式会社

アレルギーi

• アレグラ(英語)（米国サンフィ・アベンティスのページ）

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アトロピン (atropine) は、ヒヨスチアミンのラセミ体であり、化学式 C₁₇H₂₃NO₃、分子量 289.37 のアルカロイド。主にナス科の植物に含まれる。CAS登録番号は 51-55-8。

抗コリン作用を有する薬物である。具体的には、ムスカリン性アセチルコリン受容体を競合的に阻害することにより、副交感神経の作用を抑制し、 胃腸管の運動抑制、心拍数の増大などの作用がある。また、有機リン剤中毒等の治療にも用いられる。地下鉄サリン事件の治療にも用いられた。

医薬品としては硫酸アトロピンとして用いられる。硫酸アトロピンは無色の結晶または白色の結晶性の粉末で、においはない。酢酸、エタノールに極めて溶けやすく、ジエチルエーテルにほとんど溶けない。融点：188℃～194℃（分解）。

適応

• 注射液
  • 胃・十二指腸潰瘍における分泌ならびに運動亢進
  • 胃腸の痙攣性疼痛，胆管・尿管の疝痛、痙攣性便秘
  • 迷走神経性徐脈及び迷走神経性房室ブロック、その他の徐脈・房室ブロック
  • 麻酔前投薬、ECTの前投与
  • 有機リン（殺虫剤や農薬、サリン）などの副交感神経興奮剤中毒
  • 重症筋無力症の治療におけるコリン作動性クリーゼ
• 点眼液
  • 診断又は治療を目的とする散瞳と調節麻痺

アトロピンを有する植物

アトロピンは天然ではl-ヒヨスチアミンとして存在する。他の抗コリンアルカロイド同様、主にナス科の植物に含まれる。

• ハシリドコロ
• ベラドンナ
• チョウセンアサガオ

などを食べると食中毒になる。

関連項目

• 中毒
  • 農薬中毒
• アセチルコリン
• サリン

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アナフラニール (Anafranil) とは、三環系抗うつ薬の1種でアルフレッサファーマで製造されている。塩酸クロミプラミンを主成分とし、うつ病・うつ状態、夜尿症の治療薬に使用される。

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アヘンチンキ(laudanum)はケシの未熟果実を傷つけて得られる乳液からつくられるチンキ剤。

アヘンチンキ100mlはアヘン末35gとエタノールから成り、モルヒネを1v/w%含む。 鎮痛・鎮痙剤、鎮静剤、止瀉薬、鎮咳薬として用いられる。

最初に医療用にアヘンチンキをつかったのはイギリス人の内科医トマス・シドナスといわれる。

日本では麻薬及び向精神薬取締法によって、製造、輸入、譲渡、廃棄など厳しく規制されている。

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ケタミンはフェンサイクリジン系麻酔薬のひとつで、三共エール薬品から塩酸塩としてケタラール®の名で販売されている医薬品。解離性麻酔薬(大脳皮質などを抑制し、大脳辺縁系に選択的作用を示す)のひとつ。静注用・筋注用として提供されている。2005年12月13日、厚生労働省からの麻薬指定が決定した。
特に獣医師の間では「常備薬」になっており、麻薬及び向精神薬取締法に基づく取り締まり開始後は動物用ケタミンの製造が中止される可能性が高いことから、今後去勢・避妊をはじめとした動物の手術の料金に影響が出そうである。

化学特性

(RS)-2-(2-クロロフェニル)-2-メチルアミノシクロヘキサノン 塩酸塩。化学式でC₁₃H₁₆ClNO・HClと表される。分子量は274.19。CAS登録番号は6740-88-1。

常温常圧においては固体で、白い粉末状の物質。融点は266度で、不燃性である。ギ酸に非常に解けやすく、水やメタノールにも解けやすい特性を示す。また、無水酢酸やジエチルエーテルには殆ど解けない。pHは3.5～5.5で、水溶液は酸性。

作用と副作用

解離性麻酔薬の副作用として悪夢を引き起こすことが多いことが知られているが、呼吸抑制作用が弱く、患者は麻酔中でも自発呼吸を行うことが可能。ただし、大量では呼吸抑制が現れる。

カテコラミン遊離作用があるため、交感神経を刺激し、気管支拡張作用・昇圧作用を示す。そのため気管支喘息を持つ患者にも比較的安全に使用できるが、脳血管障害、虚血性心疾患、高血圧の患者には禁忌。

嘔吐中枢の化学物質引き金帯を刺激し、嘔吐を誘発する。

内臓に対する効果よりも体の浅層における麻酔効果が高く、麻酔から覚醒した後も鎮痛作用は持続している。

代謝による半減期はおよそ3時間。

不正に密輸入され若者の間での乱用が問題となり、厚生労働省はケタミンを麻薬及び向精神薬取締法に基づく「麻薬」に指定することを決めた。

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エストロゲン（英Estrogen）は、ステロイドの一つ。

一般に卵胞ホルモン、または女性ホルモンとも呼ばれる。

E2

種類

一般に以下の3種類が知られている。

• エストロン（E1）
• エストラジオール（E2）
• エストリオール（E3）

生成

卵巣、胎盤で作られ、思春期以降分泌が増加し、プロゲステロンとともに月経周期に応じて濃度が変化する。女性の性活動、二次性徴を促進する働きがある。更年期以降は分泌が減少する。女性の尿には、大量のエストロゲンが含まれるため、下水処理水も多量のエストロゲンを含むことになり、環境ホルモンの環境への排出が問題になったことがある。

男性の場合はテストステロンを元にエストロゲンが作られて分泌される。その量は更年期の女性と同程度とされる。思春期にテストステロンが増えるのにつれエストロゲン濃度も増加し、ホルモンバランスにより女性化乳房が起こったりすることがある。

植物性卵胞ホルモン様物質

植物の中には、エストロゲンと似ている生理作用をもつ物質もある。大豆などに含まれるイソフラボンが代表。イソフラボンは効き目が穏やかで、日常的に摂取しても副作用はないとされる。プエラリア・ミリフィカen:Pueraria mirificaの根茎に含まれるミロエステロールやデオキシミロエステロールは、イソフラボンより作用が強く、豊胸用などのサプリメントとして販売されているが、それだけに副作用の懸念も指摘されている。

関連

• 産科学

植物の中には、エストロゲンと似ている生理作用をもつ物質もある。大豆などに含まれるイソフラボンが代表。イソフラボンは効き目が穏やかで、日常的に摂取しても副作用はないとされる。ただし、摂取のしすぎは、子宮ガンや乳がんのリスクを高めることになるため、厚生省は日常的な食生活のほかにサプリメントなどからイソフラボンを摂取することについて注意を促している。プエラリア・ミリフィカen:Pueraria mirificaの根茎に含まれるミロエステロールやデオキシミロエステロールは、イソフラボンより作用が強く、豊胸用などのサプリメントとして販売されているが、それだけに副作用の懸念も指摘されている。

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エタノール(Ethanol)はアルコールのひとつ。慣用名としてエチルアルコール(ethyl alcohol)と呼ばれる。酒類の主成分であるため酒精とも呼ばれる。 数多くあるアルコール類の中でも、最も身近に使われる物質の1つである。

近年は自動車燃料として、世界中で大きく注目を集めている。

構造

示性式：CH₃-CH₂-OH

構造式：

分子量：46.07

物理的性質

• 常温常圧で無色透明の液体。
• 融点-114.5℃、沸点78.5℃。
• 揮発性が強い。

化学的性質

一般的なアルコールの性質を持つ。詳細はアルコールの項を参照。

エタノールは、水を始めとする極性溶媒や、炭化水素も含む各種有機溶媒など、ほとんどの溶媒と自由に混和できる。

適当な酸化剤を作用させると、または脱水素反応などを施すとアセトアルデヒドに変わり、さらに強い酸化反応条件下では、酢酸まで酸化される。

所在・製法

飲用エタノールはグルコースの発酵によって得られる。

工業用エタノールは、ニッケルや固体リン酸などを触媒としてエチレンに水を付加させることで得られる。酸触媒下の水和の機構については、求電子剤を参照。

工業的に合成された、エチルアルコール（95％相当品）の2004年度日本国内生産量は302,413t、工業消費量は7tである。

利用

溶剤（有機溶媒）、有機合成原料、消毒剤などとして広く使われている。 用途別の使用量としては、飲用22%・工業用10%・燃料用68%である。（2003年）

飲用（酒類）及び医薬品以外のエタノール（いわゆる工業用アルコール）はほとんどが変性アルコールと呼ばれるもので、これにはエタノールにかなりの量～少量のメタノール等の有毒な物質が混入されている。こうすることによって、酒税の対象からはずし価格を下げることができるのである。したがって酒として販売されているもの以外のアルコールを、「エタノール」と表示されているからと言って、むやみに薄めて飲むなどは極めて危険であり絶対にしてはならない。

近年は、石油の代替燃料として自動車用燃料にも使用されている。既にブラジルでは年間に販売される新車の半数以上がエタノール燃料に対応した車となっているほか、アメリカ合衆国でもエタノールとガソリンの混合燃料に対応した車（フレックス車）の販売が増加している。モータースポーツ分野も例外ではなく、インディ・レーシング・リーグでは2007年より100%エタノール燃料の使用が義務付けられる。（記事 アルコール燃料に詳しい）

医薬品（日本薬局方による）

• 無水エタノール（別名：無水アルコール）
  • 15℃でエタノールを99.5v/v%以上含む。
• エタノール（別名：アルコール）
  • 15℃でエタノールを95.1〜95.6v/v%含む。
• 消毒用エタノール（別名：消毒用アルコール）
  • 15℃でエタノールを76.9〜81.4v/v%含む。

おもな誘導体

• エチルメチルエーテル
• ジエチルエーテル
• エチルフェニルエーテル
• 酢酸
• 酢酸エチル
• ブロモエタン

法的規制

消防法　危険物　第4類　アルコール類　危険等級Ⅱ

参照資料

• 日本国 経済産業省・化学工業統計月報

関連記事

• メタノール
• アルコール
• エーテル
• カルボン酸
• アルコール飲料
• アルコール燃料
• バイオマスエタノール

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エチゾラムは旧・吉冨製薬（現・三菱ウェルファーマ）が開発し、商品名デパスとして1983年9月に承認され、1984年3月に発売された。多くのジェネリック医薬品が存在し、今日では海外でもDepas、Sedekopan等の商品名で販売されている（合衆国、カナダでは未認可である）。

要指定医薬品

処方せん医薬品

承認年月日 1983/9/21

薬価基準収載日 1984/3/17

適用

1. 不安・緊張・睡眠障害（神経症、心身症、うつ病、統合失調症、頸椎症，腰痛症，筋収縮性頭痛等）
2. 神経症における軽度のうつ・神経衰弱症状、心身症における軽度のうつ
3. 頸椎症，腰痛症，筋収縮性頭痛における筋緊張

用量

• 神経症、うつ病

成人に1日3mgを3回に分けて、経口投与する。

• 心身症、頚椎症、腰痛症、筋収縮性頭痛

成人に1日1.5mgを3回に分けて、経口投与する。

• 睡眠障害

成人に1日1～3mgを就寝前に1回、経口投与する。

いずれの場合にも、年齢、症状により適宜増減する。体内に残存しやすい高齢者は1日1.5mgまでとする。

• 同効薬

クロチアゼパム、ジアゼパム、クロルジアゼポキシド、クロキサゾラム、ニトラゼパム、エスタゾラム等

これら薬剤とは併用すべきではない。

• 併用注意

中枢神経抑制剤 - 両薬剤が相加的に作用を発現する。

MAO阻害剤 - 同剤は肝臓でのエチゾラム代謝を競争的に阻害する為、作用強度が増大したり持続時間の延長がみられることがある。

フルボキサミン - 同剤は肝臓でのエチゾラム代謝を競争的に阻害する為、作用強度が増大したり持続時間の延長がみられることがある。

これらの薬剤と併用する場合は、投与量を適宜減量する必要がある。

物性

• 融点 146 ～ 149℃
• pH 4.0以下の水溶液中（例えば胃酸中）では徐々に開環体へと変化し、効力を減弱する。したがって、フィルムコート錠として腸溶錠とする場合が多いので、そのような場合は錠剤を割って呑むようなことは避けるべきである。
• 光分解性を有することが知られている。

一般的注意

眠気，注意力・集中力・反射運動能力等の低下が起こることがあるので、自動車や機器の操作運転は従事しない。

使用禁忌

1. 急性狭隅角緑内障の患者
2. 重症筋無力症の患者

慎重投与

1. 心障害,肝障害,腎障害のある患者
2. 脳に器質的障害のある患者(作用が強く現れる)
3. 小児および高齢者
4. 中等あるいは重篤な呼吸障害を持つ患者

副作用

• 精神神経系副作用

  ときに眠気,ふらつき, めまい,歩行失調,頭痛・頭重,言語障害,また,まれに不眠,感,興奮,焦燥,振戦,眼症状(霧視,調節障害)が現れることがある。

  統合失調症等の患者で逆に刺激興奮,錯乱等が現れることがある

• 依存性

  大量連用により、まれに薬物依存を生じることがある。

  また,大量投与又は連用中における投与量の急激な減少ないし中止により,まれにけいれん発作,ときにせん妄, 振戦,不眠,不安,幻覚,妄想等の禁断症状が現れることがある。

• 肝機能障害

  黄疸あるいは血清中の酵素指標の上昇など肝機能障害を示すことがある。

また、以下の少数の副作用が報告されている。

• 呼吸抑制，炭酸ガスナルコーシス

  呼吸抑制が現れることがある。中等あるいは重篤な呼吸障害を持つ患者では炭酸ガスナルコーシスが現れることがある。

• 悪性症候群

  発熱，強度の筋強剛，嚥下困難，頻脈，血圧の変動，発汗，白血球の増加，血清ＣＫ（ＣＰＫ）の上昇等、悪性症候群の症状があらわれることがある。

• 横紋筋融解症

  筋肉痛，脱力感，ＣＫ（ＣＰＫ）値上昇，血中及び尿中ミオグロビン上昇など横紋筋融解症が現れることがある。

• 間質性肺炎

  発熱，咳嗽，呼吸困難，肺音の異常（捻髪音）等、間質性肺炎の症状があらわれることがある。この薬剤に対するアレルギー反応が原因と考えられている。

商品名

1)テイコクメディックスと太田製薬とは2005年10月に合併した

2)製造　サンノーバ 販売　エルメッド エーザイ

3)製造 藤永製薬 販売 三共

4)製造　メディサ新薬　販売　旭化成ファーマ

外部リンク

• 三菱ウェルファーマ株式会社 - デパス
• テイコクメディックス株式会社 - アロファルム
• 東和薬品株式会社 - エチカーム
• 共和薬品工業株式会社 - エチセダン
• サンノーバ （記事 サンノーバに詳しい） - エチゾラム
• エルメッド エーザイ株式会社 - エチゾラム
• 小林化工株式会社 - エチゾラン
• シオノケミカル株式会社 - エチドラール
• 大原薬品工業株式会社 - カプセーフ
• ニプロジェネファ株式会社 - グペリース
• マルコ製薬株式会社 - サイラゼパム
• 日医工株式会社 - サイラゼパム, デゾラム
• 長生堂製薬株式会社 - セデコパン
• 大正薬品工業株式会社 - デゾラム
• 鶴原製薬株式会社 - デムナット
• 日新製薬株式会社 - ノンネルブ
• 藤永製薬株式会社 - パルギン
• 三共株式会社 - パルギン
• メディサ新薬株式会社 - 沢井製薬 - メディピース
• 旭化成ファーマ株式会社 - メディピース
• 辰巳化学株式会社 - モーズン

• 医薬品医療機器情報提供ホームページ
• 薬のしおり by くすりの適正使用協議会
• 薬物療法センター新薬ホームページ by くすりの適正使用協議会

参照資料

• 医薬品インタビーフォーム デパス錠・細粒

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エリスロポエチン（erythropoietin;EPO）とは、赤血球の産生を促進するホルモンで、主に腎臓で生成される。165個のアミノ酸から構成されている。 血液中のエリスロポエチンは、貧血、赤血球増加症などの鑑別診断に用いられる。

医薬品としては、エポエチンアルファ（商品名エスポー）、エポエチンベータ（商品名エポジン）といった遺伝子組換えによるエリスポエチン製剤があり、腎性貧血に用いられる。

赤血球の増加効果に着目し、かなり以前から持久力を高める目的で自転車競技やサッカー等のドーピングに使用されているとの指摘がある。しかし元々体内に存在する自然物質でその使用の判別が難しい為、主にヘマトクリット（血液中に占める血球の容積率）の許容値を規定する事でドーピングの規制を行っているケースが多い。

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エフェドリン（英：Ephedrine）は、鬱血除去薬（特に気管支拡張剤）、または局部麻酔時の低血圧に対処するために使われる交感神経興奮剤で、漢方医学で生薬として用いられる裸子植物のマオウ Ephedra sinica Stapf （麻黄）に由来するアルカロイドである。

概要

マオウの一種 Ephedra distachya

1885年（明治18年）、長井長義がマオウから単離抽出した。マオウは、主要な有効成分としてエフェドリンを含んでいる。マオウ類の他種においても同様にこの成分を含む。

塩酸エフェドリンは、交感神経興奮効果を利用した様々な用途に使われている。現在では、主に感冒薬（風邪薬）を中心として、薬効をよりマイルドとした誘導体である dl-塩酸メチルエフェドリンが、気管支拡張剤として使用されている。

ソーマと呼ばれるヴェーダやゾロアスター教の祭祀用飲料は、古代において原型となったものはマオウ由来ではないかと考証されており、主要成分としてエフェドリンを含んでいた可能性が高い。

化学的性質

エフェドリンは光学活性を示し、2つの不斉炭素を持つ。慣例により、それらの不斉炭素上の立体配置が逆である鏡像異性体をエフェドリン、同じであるものを偽エフェドリン（プソイドエフェドリン、シュードエフェドリン、Pseudoephedorine）と呼んでいる。すなわち、(1R,2R)- および (1S,2S)- エナンチオマーは偽エフェドリン、(1R, 2S)- および (1S, 2R)-エナンチオマーはエフェドリンである。

市場に出荷されるエフェドリンは異性体 (−)-(1R, 2S)-エフェドリンである（Reynolds, 1988）。

他のフェニルエチルアミン類と同様、エフェドリンはメタンフェタミンと化学的にいくぶん類似している。しかし、メタンフェタミンはより強力で、さらなる生物学的薬効を持つ。

エフェドリンの別名には （αR）-α-［（1S）-1-（メチルアミノ）エチル］ベンゼンメタノール、α-［1-（メチルアミノ）エチル］ベンジルアルコール、L-エリスロ-2-（メチルアミノ）-1-フェニルプロパン-1-オールがある。塩酸エフェドリン (C₁₀H₁₅NO・HCl) としては、分子量201.69、融点 218-222 ℃である（添付文書, 2005）。メチル化された誘導体、塩酸メチルエフェドリンの融点は 187-188 ℃である（Budavari, 1996）。

作用機序

エフェドリンは交感神経刺激アミンである。おもに、交感神経系 (SNS) の一部のアドレナリン受容体に間接的な影響を及ぼす。アゴニストとしてα-及びβ-アドレナリン受容体の活動を弱める間、主としてシナプス前細胞においてノルアドレナリンをシナプス小胞から移動させる。移動させられたノルアドレナリンは、自由にシナプス後細胞の受容体と結合する。

適応

エフェドリン（1932年に発売されたもの）

伝統的な漢方薬治療においては、何世紀もの間エフェドリンが喘息と気管支炎に使われてきた（ford, 2001）。

西洋医学においてエフェドリンは、以前は局所の鬱血除去剤、および喘息治療のための気管支拡張剤として幅広く使われてきた。この薬の入手性が困難となり、副作用の徴候が判明し、さらに他の薬が選択肢として登場した後も、この薬はそれらの治療のために使われ続けている（Joint Formulary Committee: JFC, 2004）。

鼻づまりへの適応は、より強力なα-アドレナリン受容体作動薬（例えばオキシメタゾリン oxymetazoline 、商品名ナシビン）に交替された。同様に、喘息への適応は、β2-アドレナリン受容体作動薬（例えばサルブタモール salbutamol 、商品名サルタノール インヘラーなど）にほぼ交替された。

アメリカにおける適応状況

エフェドリンは、脊髄・硬膜外麻酔の低血圧に対処するために使われ続けている（JFC, 2004）。同様に、他の低血圧状態でも使われ、筋肉弛緩剤の過剰摂取、抗アドレナリン作用薬、またはその他の低血圧時の治療に使われる（Bicopoulous, 2002）。また、ナルコレプシーと夜尿症にも適応される。

熱発生を起こす燃焼性の減量薬ECAスタック（en）は、エフェドリン（Ephedrine）、カフェイン（Caffeine）、アスピリン（Aspirin）から成り、食物エネルギーを素早く燃焼させる働きをする。ECAスタック（市販薬には、大部分にアスピリンが含まれていない）は、エネルギーの燃焼効率と機敏さを上げるために、ボディビルダーによって使用されているが、主に副作用の点で問題がある。

安全問題

エフェドリンは、「エフェドラ」に代表されるダイエット薬にも含まれている。エフェドラを含め、いくつかの痩身補助薬（ダイエット補助薬）は、日本の厚生労働省やアメリカ食品医薬品局（FDA）などの勧告により、いくつかの国では販売が禁止された。エフェドリンとその他の薬を併用した場合の重大な副作用には、高血圧、脳卒中、心筋梗塞を引き起こす危険性がある。

エフェドリンと偽エフェドリンは、メタンフェタミン（覚醒剤の一種、違法ドラッグ常習者に人気がある危険な薬）の原料とすることができる。メトカチノンも同様に、エフェドリンか偽エフェドリンから作り出すことができる。

しかし、エフェドリンはOTC薬の成分の一つでもある。それらの多くは、エフェドリンまたは塩酸エフェドリンそのままではなく、より薬効をマイルドに、かつ違法使用されないような成分とした誘導体（ dl-塩酸メチルエフェドリン）を配合している。

娯楽的使用と違法使用

逸話的な話として、エフェドリンはカフェインよりも勉強の効率を高めるということが示唆された。一部の学生とホワイトカラーはこの効果を期待し、また一部のプロスポーツ選手や重量挙げ選手と同様にエフェドリン（または麻黄を含むハーブ補助食品）を使った。薬物検査が大会前に実施されることからも分かるとおり、スポーツ選手が練習中に薬物を使用することがしばしば見られる。そういった用途へのエフェドリンの乱用は、精神依存や、選手の熱中症による死亡、繰り返し報告される重量挙げ選手の大動脈瘤による死亡と共に問題となっている。

フェニルエチルアミンとして、エフェドリンはアンフェタミンに類似した化学構造を持つ。違法ドラッグ製造者がメタンフェタミンを生成する際には、エフェドリンを前駆物質として使用する。エフェドリンをメタンフェタミンにする際の最も一般的な化学反応はバーチ還元で、反応の際に無水アンモニア、リチウム、エフェドリンを使用する。次に一般的な化学反応としては、赤リン、ヨウ素、エフェドリンを使用する。

参考文献

• Bicopoulos, D (Ed.) (2002). AusDI. Drug Information for the Healthcare Professional (2 ed.). Castle Hill: Pharmaceutical Care Information Services
• Budavari, S (Ed.) (1996). The Merck Index. An encyclopedia of chemicals, drugs, and biologicals (12 ed.). Whitehouse Station: Merck Research Laboratories ISBN 0-91191-012-3
• Ford MD, Delaney KA, Ling LJ, Erickson T (Eds.) (2001). Clinical Toxicology. Philadelphia: WB Saunders. ISBN 0-72165-485-1
• Joint Formulary Committee (2004). British National Formulary (47 ed.). London: British Medical Association and Royal Pharmaceutical Society of Great Britain. ISBN 0-85369-854-9
• Reynolds, JEF (Ed.) (1989). Martindale. The Extra Pharmacopoeia (29 ed.). London: The Pharmaceutical Press. ISBN 0-85369-210-6
• 添付文書, 大日本住友製薬株式会社(2005年10月改訂), 気管支拡張・鎮咳剤 ヱフェドリン「ナガヰ」®錠25mg・ヱフェドリン「ナガヰ」®散10%・EPHEDRIN "NAGAI"®

参考サイト

• 医薬品医療機器情報提供ホームページ
  • 「添付文書情報」から成分名「エフェドリン」を入力することで、製剤を検索することができる。
• 田中舘愛橘記念科学館
  • 日本の科学者・技術者100人 長井長義 経歴と業績
  • 同 主要な業績の説明・エピソード
  • 同 交友、師弟・著作、資料

関連する項目

• 塩酸プソイドエフェドリン
• メトカチノン
• 中枢神経刺激薬
• ソーマ

外部へのリンク

• Ephedra and Ephedrine Info（英語）
• Erowid Ephedrine Vault（英語）
• Ephedrine Seized（英語）
• 厚生労働省、健康被害情報・無承認無許可医薬品情報
  • 医薬品成分（エフェドリン等）が検出された米国製のいわゆるダイエット用食品について

この記事は第弐回ウィキペディア執筆コンテストに参加しています。

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コデインまたはメチルモルヒネは局所麻酔、鎮咳、および下痢止めの作用を持つオピオイドである。塩である硫酸コデインもしくはリン酸コデインとして商品化されている。

コデインはアヘン中のアルカロイドとして0.7から2.5%の濃度で含まれる。コデインはアヘンから得られるにもかかわらず、合衆国内で使用されているコデインはモルヒネをO-メチル化して合成されている。

指示

許可されている使用法は次の通りである：

• 鎮咳　ただし有効性には議論がある(Schroeder & Fahey, 2001)
• 下痢
• 軽度から中程度の痛み

コデインはしばしばアセトアミノフェン、アスピリン、イブプロフェンと共に調合されて商品化される。これらの組み合わせはそれぞれ単体で使用されるよりも強い効果を示す。

規制薬物

日本では低濃度のコデインが含まれる医薬品は処方せんなしで入手する事が可能であるが、単体のコデインは指定医薬品であるため購入は医師の処方せんによるものでなければならない。

コデインはアメリカ合衆国では規制薬物法(Controlled Substances Act)で規制されている。コデインを単独で含む鎮痛剤はSchedule II規制薬物である。アスピリンもしくはアセトアミノフェンとの組み合わせではSchedule IIIである。コデインはアメリカ合衆国外では液体鎮咳剤の形で非処方せん医薬品(Schedule V)として入手可能である。国際的にはコデインは麻薬に関する単一条約でSchedule II薬物と指定されている。

イギリスでは、コデインはMisuse of Drugs ActでClass B薬物に指定されている。

オーストラリアとカナダでは、コデインは規制されているが、許可された薬剤師による最大15mg/錠での調合による入手が処方せんなしで可能である。

薬物動態

コデインは生体内で主要な鎮痛有効成分であるモルヒネに代謝されることからプロドラッグとして扱われる。しかし、コデインのおよそ10%のみが変換されることから、モルヒネよりも作用が弱い。また、モルヒネよりも依存性が弱い。

論理的には30mgのモルヒネ（経口）と同じ鎮痛作用を期待するには、約200mgのコデイン（経口）の投与が必要である(Rossi, 2004)。しかし実際には1回60mg、24時間につき240mg以上は投与されない。これは投与量を多くしても効果は投与量に比例して大きくならないからである。

コデインからモルヒネの変換はチトクロームP450酵素のCYP2D6を触媒として肝臓で行われる。約6～10%のカフカス人種は殆ど機能しないCYP2D6を持っており、コデインは鎮痛効果をほとんど持たない。しかし、ほとんどの副作用は依然として起こる。また医薬品によってはCYP2D6を阻害しコデインの有効性を損なったり失わせたりする。最も悪名高い薬物として、セロトニン再取り込み阻害剤(SSRI)、たとえばフルオキセチン（プロザック）やシタロプラム（セレキサ）がある。

薬理

コデインそのものはμ-オピオイド受容体に弱い親和力を示す。主要な鎮痛作用はμ-オピオイド受容体へのモルヒネの親和性による。しかし他の作用または副作用は他のオピオイド受容体への作用による。

副作用

一般的な副作用は次の通りである： 掻痒感、吐き気、嘔吐、眠気、口内乾燥感、瞳孔縮小、起立性低血圧、排尿障害、便秘。(Rossi, 2004)

ほとんどの副作用への耐性、および作用への耐性は長期連用と共に形成する。これは作用または副作用毎に形成される速度は異なる。たとえば便秘を含む作用への耐性形成は、遅い。

潜在的に深刻な副作用は他のオピオイドと同様に呼吸抑制である。この抑制は用量依存であり、この呼吸抑制が過量服用時に深刻な結果をもたらす。

乱用

コデインはしばしば乱用される事があり、これは入手の容易性によるものと推定される。しかしコデインを過量に服用し続けると、薬物依存に陥る。

参考資料

• Rossi S (Ed.) (2004). Australian Medicines Handbook 2004. Adelaide: Australian Medicines Handbook. ISBN 0-9578521-4-2.
• Schroeder K & Fahey T (2004). Over-the-counter medications for acute cough in children and adults in ambulatory settings. The Cochrane Database of Systematic Reviews 2004 (4), DOI:10.1002/14651858.CD001831.pub2.

外部リンク

• 田辺製薬 リン酸コデイン 添付文書
• おくすり110番 リン酸コデイン

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コンドロイチン硫酸（コンドロイチンりゅうさん, chondroitin sulfate）は、動物体内にみられるグリコサミノグリカン（ムコ多糖）の一種。通常、コアタンパク質と呼ばれる核となるタンパク質に共有結合したプロテオグリカンとして存在する。特に軟骨の細胞外マトリックスにアグリカンと呼ばれるプロテオグリカンとして多く存在するが、皮膚などの結合組織、脳などあらゆる組織に広くみられる。

化学構造

D-グルクロン酸 (GlcA) と N-アセチル-D-ガラクトサミン (GalNAc) の2糖が反復する糖鎖に、硫酸が結合した構造を持つ。この「GlcA-GalNAc」2糖単位の中で硫酸基の付加やエピ化（GlcA からイズロン酸）で構造の著しい多様性がある。生体内に見られる長いコンドロイチン硫酸鎖には、一本の鎖で均一にすべての2糖単位が同じ構造（例：コンドロイチン6硫酸構造）をしているというものはほとんど存在しないといってもよい。このことは、多くの生化学や細胞生物学の教科書において誤解を与える記述がなされており注意を要する。

硫酸基の位置は、GalNAc の4位に硫酸がついたコンドロイチン4硫酸（コンドロイチン硫酸Aともいう）、コンドロイチン硫酸6硫酸（コンドロイチン硫酸C）が主なものである。GalNAc 4位の硫酸化がみられるデルマタン硫酸（dermatan sulfate、コンドロイチン硫酸B）は、コンドロイチン硫酸の GlcA がエピ化し、イズロン酸となっている。コンドロイチン硫酸の中には、4位、6位の両方が硫酸化されたコンドロイチン硫酸Eや、グルクロン酸やイズロン酸の水酸基が硫酸化されたoversulfatedな構造もしばしばみられる。これらの構造の変化や存在比は、プロテオグリカンの種類、動物種、組織、発生段階、病気によって違ってくる。例えば、哺乳類の皮膚にはデコリンと呼ばれるプロテオグリカンにデルマタン硫酸構造が豊富に見られる。哺乳類マスト細胞には、コンドロイチン硫酸Eが多く存在する。サメの軟骨には、グルクロン酸の2位に硫酸基が付加したコンドロイチン6硫酸（コンドロイチン硫酸D）が多い。また線虫には、硫酸化されていないコンドロイチンがみられる。コンドロイチンは、ある種の細菌によっても合成されている。

コンドロイチン硫酸のコアタンパク質への付加は、キシロース、ガラクトースを含む構造をしている。

機能

コンドロイチン硫酸のほとんどは、プロテオグリカンとして細胞外マトリックスや細胞表面に存在している。その機能で代表的なものは、軟骨のコンドロイチン硫酸である。軟骨のコンドロイチン硫酸の多くは、アグリカンというプロテオグリカンとして存在し、ヒアルロン酸、リンクタンパク質とともに超高分子複合体を形成している。この複合体は、軟骨特有なII型コラーゲンとともに、軟骨の細胞外マトリックスを形成し、軟骨の持つクッション作用に重要な役割をしている。皮膚に多く存在するデコリンは、コラーゲン繊維に結合し細胞外マトリックス形成の調節を行う。その他の組織のコンドロイチン硫酸もプロテオグリカンとして、多くは細胞外マトリックスの形成に関与し、細胞接着、移動、分化、増殖など細胞形質の制御を行っていると考えられている。脳においては、神経線維の再生を阻害する因子のひとつとして知られるほか、神経細胞の回りを取り巻く構造であるperineuronal netの主要成分として脳機能の可塑性に関与するとされる。やや特殊な機能をするコンドロイチン硫酸としては、マスト細胞やナチュラルキラー細胞の細胞内顆粒に存在するものなどもある。

医薬品

医薬品としてはコンドロイチン硫酸ナトリウムが以下のように用いられる。

• 注射液で腰痛症、関節痛、肩関節周囲炎（五十肩）などの治療
• 点眼液で角膜表層の保護

また、健康食品に配合されることもある。グルコサミンを配合したサプリメントは、関節の健康によいとされる。

外部リンク

グライコフォーラム

投稿者: miyuki 日時: 12:00 | パーマリンク | コメント (0) | トラックバック (0)

コルヒチン（colchicine）はユリ科のイヌサフラン Colchicum autumnale の種子や球根に含まれるアルカロイドである。化学式はC₂₂H₂₅NO₆。リウマチや痛風の治療に用いられてきたが、毒性も強く下痢や嘔吐などの副作用を伴う。現在は主に痛風に用いられる。また種なしスイカの作出にも用いられる。

イヌサフランは古代ギリシア・ローマの医者ディオスコリデスPedanios Dioscorides（40～90頃）の『薬物誌』において痛風に効くと記載されている。その有効成分であるコルヒチンは1820年にフランスの化学者P.S. PeletierとJ. Caventonによって初めて分離され、のちにアルカロイドの構造が明らかにされた。

生物作用

微小管の主要蛋白質であるチューブリンに結合して脱重合させ細胞骨格の機能を阻害する。細胞分裂を阻害するほかに、好中球の活動を阻害し抗炎症作用をもたらす。痛風における疼痛抑制と抗炎症効果はこれ